抑郁癥是常見(jiàn)的心理疾病，被定義為一種情緒障礙，主要臨床特征為連續(xù)且長(zhǎng)期的心情低落。《柳葉刀》世界精神病學(xué)協(xié)會(huì)抑郁癥委員會(huì)表示，抑郁癥已成為一種不可忽視的全球健康危機(jī)，全球發(fā)病率約為5%，年輕人為主要患病群體。而在新冠大流行的背景下，全球范圍內(nèi)新增抑郁癥患者人數(shù)激增。

2020年6月，JAMA一項(xiàng)研究表明，在新冠肺炎大流行期間，美國(guó)群眾的抑郁程度顯著增加，抑郁癥狀相較以往高出3倍以上。2020年8月，英國(guó)統(tǒng)計(jì)局曾發(fā)布一項(xiàng)針對(duì)35000名成年人的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示從實(shí)施“居家隔離”措施以來(lái)，截至當(dāng)年六月，19.2%的人群均出現(xiàn)不同程度的抑郁癥狀，而在疫情之前，這個(gè)數(shù)字僅為9.7%；抑郁患者致殘比率也大大增加，由27.%增加到35%，整整多出7.5個(gè)百分點(diǎn)。

（AmericanPsychiatric Association，APA）定義，臨床癥狀表現(xiàn)為患者持續(xù)最少兩周的新發(fā)或持續(xù)惡化的壓抑心情，表現(xiàn)為食欲改變、體重波動(dòng)、睡眠質(zhì)量降低、自殺意圖強(qiáng)烈等。產(chǎn)后抑郁癥（Postpartum Depression，PPD）是指產(chǎn)婦分娩后出現(xiàn)的抑郁障礙，一般在產(chǎn)后6周內(nèi)第一次發(fā)病，臨床表現(xiàn)為悶悶不樂(lè)，興趣減退、精力不足等，是女性最為常見(jiàn)的精神障礙類(lèi)型。

目前主要治療手段有心理治療、藥物治療和物理治療。作為治療抑郁癥的有效手段，心理治療一般適用于輕度抑郁癥患者；而對(duì)于重度抑郁癥患者和持久性抑郁障礙患者，則應(yīng)采取心理療法和藥物治療相結(jié)合的方式。關(guān)于抑郁癥的誘病因素，最主流的假說(shuō)是該疾病由單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)功能紊亂引起，由于抑郁癥的發(fā)病多與5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)等神經(jīng)遞質(zhì)和受體異常有關(guān)，絕大部分抗抑郁的藥物也是作用于這些神經(jīng)遞質(zhì)和受體發(fā)揮療效的。鑒于藥物治療在重度抑郁癥患者的治療中至關(guān)重要，眾多科研人員始終致力于研發(fā)出效果更佳的抗抑郁藥物。

2月16日，渤?。˙iogen）和SageTherapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)Sage）聯(lián)合宣布Zuranolone治療MDD患者的CORAL研究到達(dá)主要終點(diǎn)，顯現(xiàn)出對(duì)抗抑郁癥狀的快速療效，在2周療程的第3天便觀察到了相比安慰劑更明顯的療效，有望成為MDD和PPD的一種新型治療模式。雙方計(jì)劃在2022年下半年向美國(guó)FDA提交用于治療MDD的新藥申請(qǐng)，2023年上半年提交用于治療PPD的另一申請(qǐng)。

對(duì)比以往抗抑郁藥品，Zuranolone優(yōu)勢(shì)何在？要知道早在2019年3月19日，全球首個(gè)治療產(chǎn)后抑郁的新藥Brexanolone獲得FDA批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)了PPD治療藥品零的突破。

與Brexanolone相比，Zuranolone具有相同的作用機(jī)制，但是優(yōu)化了針對(duì)突觸和突觸外GABA受體的選擇性以及口服給藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征，克服了Brexanolone需要靜脈注射給藥60h的重大缺陷，每日僅需1次口服、共2周療程，克服了Brexanolone需連續(xù)靜脈滴注60小時(shí)使用不便的劣勢(shì)，被作為潛在的“first in class”針對(duì)MDD和PPD新療法進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

為應(yīng)對(duì)日益增加的抑郁癥人群，國(guó)家衛(wèi)健委曾發(fā)布《方案》，要求到2022年抑郁癥就診率在現(xiàn)有基礎(chǔ)上提升50%，而現(xiàn)有抗抑郁藥物卻不足以應(yīng)對(duì)。事實(shí)上，從全球來(lái)看，可供選擇的抗抑郁藥物種類(lèi)并不多，原研的就更少?？挂钟羲幬锏难邪l(fā)為何如此艱難？一方面，是由于重磅抗抑郁癥藥物的專(zhuān)利已到期，仿制藥增多使新藥研發(fā)缺乏動(dòng)力；另一方面，受制于人類(lèi)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)、情緒調(diào)控系統(tǒng)了解不深入，新上市的藥物在研發(fā)機(jī)制上難以找到其他突破口；此外，現(xiàn)有抑郁癥藥物，如長(zhǎng)期服用也存在一定的副作用，這也提高了新藥審批的門(mén)檻，促使其投入和風(fēng)險(xiǎn)不斷加大。抑郁癥藥物的臨床需求是客觀存在的，但鑒于基礎(chǔ)研究的滯后性，抑郁癥藥物研發(fā)難度相當(dāng)大。

在新冠大流行的歷史背景下，加大抗抑郁藥品的研發(fā)社會(huì)意義更為重大，而新藥Zuranolone的出現(xiàn)不僅提升了研發(fā)人員的動(dòng)力，更為患者群體帶來(lái)黎明的曙光，讓我們?cè)缛找?jiàn)證Zuranolone在中國(guó)上市！